1960. október 10-én született Malagában. Profi futballistának készült, de 14 éves korában eltörte a lábát, s ez véget vetett álmainak. Érettségi után Antonio drámatagozatra iratkozott be, majd hamarosan egy utazó színtársulat tagja lett, amely Spanyolországban turnézott.

1982-ben Pedró Almodóvartól kapta első filmszerepét a Laberinto de pasioneban, majd szerepelt a rendező La ley del deseo című mozijában is. Ez utóbbiban meleg férfit alakított, de nem emiatt került az újságok címlapjára, hanem első, a filmvásznon elcsattant csókja miatt, mivel a másik ajak férfihez tartozott. A fiatal színészt kicsit zavarta a dolog, de végül vállat vont és többször nyilatkozta, hogy az életben a nőket kedveli, elvégre a filmen gyilkost alakító színész sem szokott szabad idejében embert ölni...

Banderas tehetségének híre eljutott az USA-ba is, ennek eredményeként kapott szerepet a Truth or Dare-ben, Madonna oldalán. A színész egy szót sem beszélt angolul, s következő filmje, A mambo királyai elég nehéz feladat elé állította. Szövegének minden szavát fonetikusan kellett megtanulnia, de képes volt erre, s közben szorgalmasan tanulta a nyelvet. A nagy lehetőség az igazi kitörésre a homoszexualitás és az AIDS problémáját feszegető Philadelphia című film, amelyben Tom Hanks meleg barátját játszhatta, lenyűgöző hitelességgel. Neil Jordan rendező is kiszemelte az Interjú a vámpírral című filmjébe, amelyben Tom Cruise és Brad Pitt társaságában szívta a vért... 1995-ben Melanie Griffith partnere volt a Hárman párban című vígjátékban, s a két színész a forgatáson kívül is kereste egymás társaságát. Ennek eredményeképpen nyolcévi házasság után Banderas elvált Ana Leza színésznőtől, és 1996-ban feleségül vette Melanie-t. Egy évvel később megszületett kislányuk, Stella Carmen. Állítása szerint a Kémkölykök c. filmet kislánya miatt vállalta el, hogy lánya láthassa, hogy hogyan bohóckodik a filmvásznon apuci.

A családi boldogság mellett Antonio színészi karrierje is jól alakult, eljátszotta Zorrót Anthony Hopkins oldalán, Madonna partnere volt az Evitában, s Woody Harrelsonnnal öklözött az Ilyen a bokszban. Legújabb filmjei: Volt egyszer egy Mexikó,Kémkölykök 3-D - Game Over, Frida, Kémkölykök 2, Femme Fatale, Eredendő bűn, Frida Kahlo, Spy Kids - Kémkölykök